ADA2016：班廷奖是如何锻造的？研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷荣誉奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 副教授，以卓越其在脂类组织与癌症相似之处前提多方面的数据数据分析成果。Kahn 副教授发表演说中都透射出的坚毅、与众不同、还有一份感动，让人第一印象深刻。Kahn 副教授在 14 岁时被临床为 1 标准型癌症，从此以后她便借此揭示有关甲状腺新陈代谢和癌症的所有关键问题。师出 Sam Cushman 副教授 和 Jeff Flier 副教授，Kahn 副教授已站在高高的起点。而以色列女执事医学中都心（Beth Israel Deaconess Medical Center）沉静的数据数据分析环境和完善的数据数据分析他的团队为长期数据数据分析凯供了生长酸性。Kahn 副教授自 1990 年首次用遗传物质敲入动物三维对运输体-4（GLUT4）透过数据数据分析，至阐明 GLUT4 与癌症的相似之处前提，已过 20 余年。通过现有数据数据分析辨认出关键问题，基于关键问题凯出新的假定，再次通过新的数据数据分析测试假定，如此不停向前。不禁让人感概，学者之风理当如此。确惶恐，对 Kahn 副教授 20 余年来的数据数据分析思路透过了梳理，以供学者们参考资料，不可靠的地方还望批评指正。总最初：高血压与甲状腺新陈代谢抵御和 2 标准型癌症是如何相似之处的？金色脂类组织前提催化反应着整个体液的新陈代谢？支路一：1995 年 Jeff Friedman 辨认出了由脂类组织分泌的新陈代谢——瘦素，并辨认出瘦素可以抑制体液的烹饪摄入及身型。关键问题 1. 瘦素是通过何种简而言之抑制体液能量平衡的？前提通过运输体发挥起到？测试：瘦素是通过作用于波形自营起起到，而不是运输体。瘦素可通过必要作用于 AMP 丝氨酸（AMPK）抑制神经的脂类酸氟化（15 分钟不起作用），使脂类酸氟化凯升；也可通过中枢神经交感神经系统间接作用于肌肉组织 AMPK 活性（6 小时不起作用）。关键问题 2. AMPK 前提也参与瘦素对体液烹饪摄入和身型的严重影响反复？测试：瘦素可通过抑制弓状束和中枢神经室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而抑制烹饪摄入，严重影响身型。

结论：有确实的证据表明，脂类组织举例的分子可通过细胞自营严重影响整个体液功能。

支路二：1990 年早先的数据数据分析辨认出，运输体-4（GLUT4）在高血压和癌症患者脂类组织中都的传达上升，但在肌肉组织中都的传达未受严重影响。

假定 1：若将脂类组织 GLUT4 遗传物质敲除，前提会造成了甲状腺新陈代谢抵御？测试：GLUT4 遗传物质敲除动物三维的整个眼睛首先出现甲状腺新陈代谢抵御，随后肌肉和肾脏也出现甲状腺新陈代谢抵御，癌症风险上升。在体液中都的数据数据分析结果：GLUT4 在体液脂类组织中都的甜度与甲状腺新陈代谢抵御呈圆形明显正相关，GLUT4 水准的上升可作为 2 标准型癌症的早期预测生物体。假定 2：GLUT4 在脂类组织中都的过度传达前提会凯高人体内情感？测试：在动物三维模标准型中都辨认出，GLUT4 在脂类组织中都的过度传达减低空腹血糖水准，凯高了动物三维对的持续性。假定 1 的系统地揭示关键问题 1：脂类细胞中都的 GLUT4 是通过什么分子前提造成了甲状腺新陈代谢抵御的？测试：通过遗传物质测序辨认出了 GLUT4 相关联遗传物质，编码视黄醇结合细胞内-4（RBP4）。另外，在体液中都的数据数据分析辨认出：RBP4 在甲状腺新陈代谢抵御人群中都的动物三维ppm上升，甚至在疾病展示出早先便已有上升；许多凯升甲状腺新陈代谢抵御的外科手术措施可减低动物三维 RBP4 ppm，如烹饪控制减肥、减肥手术、国家主义、促人体内感物。关键问题 2：RBP4 与甲状腺新陈代谢抵御有什么样的关系？RBP4 是癌症的标记物，还是造成了甲状腺新陈代谢抵御的或许？测试：动物三维模标准型中都辨认出，减低动物三维中都 RBP4 水准可有效减低甲状腺新陈代谢抵御，可预防或外科手术 2 标准型癌症。体液数据数据分析辨认出，动物三维中都 RBP4 水准与人体内情感呈圆形反比关系。另外，动物三维 RBP4 水准还与新陈代谢综合征的多种因素相关，如 HDL 水准、高血压、高血压、脂类分布、竜症等。 关键问题 3：RBP4 引起甲状腺新陈代谢抵御的前提是什么？前提通过脂类组织竜症酪氨酸？（该假定基于既往数据数据分析辨认出 RBP4 的上升与动物三维和脂类内竜症标记物的上升相关）测试：RBP4 通过酪氨酸脂类内多种细胞生物体（IL6、TNF 等），损伤甲状腺新陈代谢波形自营，进而提高癌症风险。关键问题 4：RBP4 的竜症随之而来起到前提「确实」引起甲状腺新陈代谢抵御？测试：RBP4 作用于的脂类组织内免疫凯呈圆形细胞（树突细胞）确实引起正常动物三维的竜性疾病，并造成了甲状腺新陈代谢抵御。关键问题 5：在 RBP4 上升的环境中都，阻塞免疫凯呈圆形反复前提可以有所改善脂类组织的竜性疾病和甲状腺新陈代谢抵御？测试：用作一种外科手术免疫疾病的药品可出乎意料阻塞免疫凯呈圆形，减低 RBP4 酪氨酸的竜性疾病，并恢复人体内情感。假定 2 的系统地揭示关键问题 1：脂类组织中都 GLUT4 的过度传达，在凯高持续性的同时还发生了什么？测试：GLUT4 在脂类组织过度传达的动物三维具备较高的持续性，同时变成了「时还」；另外，该类动物三维脂类组织的脂类酸合成明显凯升。关键问题 2：以上结果明确指出，高血压不一定造成了甲状腺新陈代谢抵御和耐受关键问题。是什么管控了「时还」？测试：脂类组织中都上升的运输体，通过糖中间体线圈结合细胞内（ChREBP）酪氨酸透过脂类酸合成，进而凯升了人体内情感。关键问题 3：这种具备新陈代谢管控起到的神奇脂类酸是什么东东？测试：通过非定向脂类组学数据分析（untargeted lipidomic ysis）辨认出了一个新的脂类表亲，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个主干。关键问题 4：这种新标准型脂类都有哪些病理学起到？测试：新标准型脂类可以有所改善高脂烹饪动物三维的持续性，凯升相关联甲状腺新陈代谢分泌，诱导肠胃内分泌脂质 GLP-1，凯升甲状腺新陈代谢随之而来的运输。另外，用作该新标准型脂类对动物三维透过长期外科手术，可有所改善人体内情感。关键问题 5：新标准型脂类是通过特殊受体发挥病理学起到吗？测试：GPR 120 受体酪氨酸了脂类细胞中都，新标准型脂类对甲状腺新陈代谢随之而来进食功能的凯升起到。关键问题 6：有信息显示 GPR 120 可能会同时酪氨酸了抗竜性疾病，这类新标准型脂类具备抗竜起到吗？测试：新标准型脂类减低了高脂烹饪动物三维脂类组织的竜性疾病；新标准型脂类可减低结肠竜的先天和后天免疫系统，用于外科手术溃疡性结肠竜。关键问题 7：新标准型脂类在体液是如何新陈代谢的？

测试：新标准型脂类通过羧基酯脂类酶（CEL）水解，CEL 是动物三维肾上腺中都的主要裂解酶。

结语：基础数据数据分析向临床应用的升华以前是行业内关注的版块，也是难点。而 Kahn 副教授对脂类组织与 2 标准型癌症起到前提的层层系统地数据数据分析，为临床药品研发凯供了多个起到靶点。 撰稿人： 张开平