Nat Commun：科学而有效地对抗肥胖，关键性机制大揭秘！

导言：瘦素刺激里枢神经该系统该系统（SNS），造转成热量消耗并避免肥大，然而，其背后潜在的小分子选择性至今仍是无解之谜。近日，美国密歇根大学学院病理学教授林江博士在他们终于的研究工作里阐释了瘦素倡导减肥的关键选择性—瘦素复合物（LepR）小脑里的Sh2b1是SNS /黄色脂质组织（BAT）/产热齿轮的关键组转成部分，瘦素通过刺激黄色脂质燃烧来进行热量消耗。相关文章以“Leptin receptor-expressing neuron Sh2b1 supports sympathetic nervous system and protects against obesity and metabolic disease”为题在线登载在《nature communications》杂志上。

人类的脂质组织一般分为粉红色脂质 (White Adipose)和黄色脂质 (Brown Adipose)，粉红色脂质通常被看来是磁盘脂质的组织，而黄色脂质在外界刺激下，可以燃烧造转成热量。体内长期存在较多黄色脂质的人可以更有效率预防新陈代谢性疟疾。

瘦素是主要由粉红色脂质细胞分泌物的一种细胞内激素，它能功用于里枢神经该系统的新陈代谢调节里枢，抑制食欲、减少热量摄入、抑制脂质合转成。在这项新的研究工作里研究工作医务人员阐释了瘦素在脑部里的小分子加速器功用，一种称为Sh2b1的复合物。

研究工作工作组发现，里枢神经该系统里的Sh2b1（控制血液循环和饥饿等功能的不可忽视脑区）倡导里枢神经该系统该系统的刺激。里枢神经该系统该系统向黄色和米色脂质发送信号来激活它，从而维持体重和新陈新陈代谢。为此，该工作团队通过创建两个果蝇实验模型来展示出这一原理验证，结果发现，缺乏瘦素复合物小脑里Sh2b1基因的果蝇对黄色/米色脂质的里枢神经该系统高效率大幅度减弱，不仅如此，其倡导热量消耗的技能也减少了，进而避免黄色脂质被新陈代谢转成热量的技能较低，终于减少了果蝇的核心血液循环。更不可忽视的是，这些果蝇还注意到了糖尿病、血糖抵抗和脂质肝。与此忽略，脑部里有额外传达Sh2b1的猫则没有注意到糖尿病。

LepR小脑甲基化Sh2b1L缺失果蝇注意到血糖抵抗，耐受不好和肝脂质变性

总而言之，LepR小脑甲基化Sh2b1的缺失消除了瘦素刺激的里枢神经该系统激活并损害了BAT的产热程序，从而避免核心血液循环减少和耐寒性减少。8周龄后，突变果蝇的脂质SNS逐渐肥大。里枢神经该系统里枢神经该系统Sh2b1的消融也损害了SNS / BAT /生热齿轮。忽略，人SH2B1的里枢神经该系统过传达具有忽略的功用。LepR小脑甲基化或转成年复发，里枢神经该系统甲基化Sh2b1消融的果蝇会注意到糖尿病，血糖抵抗和肝脂质变性。忽略，SH2B1的里枢神经该系统过度传达可尽量减少高脂肉类诱导的糖尿病和新陈代谢综合征。

LepR小脑Sh2b1 / SNS /脂质作为热量消耗齿轮可对抗糖尿病症，2型糖尿病和NAFLD。LepR小脑Sh2b1介导瘦素刺激SNS，并支持脂质SNS的抗变性保存。此外，该齿轮也可以作为疗法糖尿病和新陈代谢性疟疾的潜在疗法靶标。研究工作医务人员还计划进行下一步的研究工作来追寻增加Sh2b1传达的方法有以此能更有效率对抗糖尿病。

原始出处：

Lin Jiang, Haoran Su,Liangyou Rui. et.al. Leptin receptor-expressing neuron Sh2b1 supportssympathetic nervous system and protects against obesity and metabolic disease. Nature Communications 23 March 2020